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關注老年性癡呆————Tau 蛋白-阿爾茨海默癥(AD)治療新天地

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Tau 蛋白-阿爾茨海默癥(AD)治療新天地


一個很多人在晚年躲不開的大麻煩,
就是我們早已不陌生的那個名字,阿爾茨海默癥(Alzhemier Disease),也叫AD。


AD(Alzhemier Disease) ,
是德國醫(yī)生阿爾茨海默最先發(fā)現的一種腦神經疾病。它的主要癥狀有兩個:一是 β-淀粉樣蛋白在神經元細胞外異常沉積形成的老年斑;二是 tau 蛋白的異常磷酸化所形成的 NFTs(神經元纖維纏結)。
但是,很多在大腦中出現淀粉樣蛋白沉積的老年人并沒有失智癥狀。而與AD相關的記憶喪失和頭腦混亂的癥狀與tau蛋白纏結相關。因此,近年來已有多種療法試圖靶向tau蛋白的產生和清除過程來治療AD。
Tau蛋白粉墨登場
日前在《Neuron》科學期刊上發(fā)表的最新研究表明,tau蛋白在神經細胞中的生成和分泌過程是一個主動的,受到調節(jié)的過程。這項發(fā)現可能幫助開發(fā)出基于靶向tau蛋白生成過程的AD療法。
AD 患者腦中存在大量異常 Tau 蛋白。Tau 蛋白異常修飾、含量變化對臨床 AD 病理發(fā)生有重要作用。Tau 蛋白異常磷酸化和異常糖基化相互作用促進 PHF/NFT 結構最終形成。
AD研究最新方向
AD 患者腦組織切片上的沉淀斑塊和神經元纖維纏結是 AD 的主要病理特征。因此,沉淀斑塊的主要組成 β-淀粉樣蛋白以及纖維纏結的主要成分 tau 蛋白是目前 AD 研究的最主要方向。
由于采用 Aβ 通路作為靶點治療輕至中度 AD 的臨床試驗相繼以失敗告終,tau 靶向藥物,特別是 tau 聚集抑制劑對 AD 潛在的治療作用越來越引人關注。以 Tau 通路作為靶點的治療策略主要著重于限制引起 tau 蛋白早期聚集的病理性磷酸化。


一個Tau蛋白,開啟一段醫(yī)療傳奇
——基于 Tau 通路的幾種藥物開發(fā)策略:

  1. 通過 tau 穩(wěn)定劑增強微管的穩(wěn)定化  

TPI.287

UCSF

Microtubule stabilizer

Stage I (ongoing)

NCT01966666


2. 通過 tau 蛋白聚集抑制劑防止 tau 蛋白的聚集

TRx0237,LMTM,第二代Tau聚集抑制劑

TauRx Therapeutics

Tau aggregation

• Stage III (completed)

• NCT01689246

• Stage III (completed)

• NCT01689233

• Stage III (completed)

• NCT01626378

• Stage III (recruiting)

• NCT02245568


3. 采用主動免疫療法提高磷酸化 tau 蛋白的清除水平  

AADvac.1

Axon Neuroscience SE

Active vaccine, tau 294-305

Stage II (ongoing)

NCT02579252

ACI35

AC Immune/ Janssen

Active vaccine,16 copies of a tau fragment phosphorylated at S396/S404 (PHF1)

Stage Ib (completed)

ISRCTN13033912


4. 對參與 Tau 蛋白轉錄后修飾的蛋白進行調控,阻止 Tau 蛋白的過度磷酸化

Saracatinib (AZD0530)

AstraZeneca

Src/Abl抑制劑, Fyn信號通路

Stage II (ongoing)

NCT02167256

ANAVEX 273

Anavex

σ1/muscarinic ligand

Stage II (recruiting)

NCT02756858



Signalchem
Tau蛋白產品系列
伊諾凱作為Signalchem北方區(qū)獨家代理商,致力于為廣大客戶提供優(yōu)質的產品,專業(yè)的技術支持和便捷高效的物流服務!

產品系列 - 正常 Tau 蛋白

Tau Protein Marker

T08-07N

Tau-316 Protein

T02-54N

Tau-352 Protein

T03-54N

Tau-381 Protein

T04-54N

Tau-383 Protein

T05-54N

Tau-410 Protein

T06-54N

Tau-412 Protein

T07-54N

Tau-441 Protein

T08-54N

Tau-441 Protein

T08-54H

Tau-441, Biotinylated

T08-54BN


產品系列 - 突變Tau 蛋白

Tau-383 (N352H) Protein

T05-56N

Tau-441 (A152T) Protein

T08-56VN

Tau-441 (dK280) Protein

T08-52N

Tau-441 (dN296) Protein

T08-52BN

Tau-441 (G272V) Protein

T08-56DN

Tau-441 (K257T) Protein

T08-56N

Tau-441 (L266V) Protein

T08-56CN

Tau-441 (N279K) Protein

T08-56EN

Tau-441 (P301L) Protein

T08-56FN

Tau-441 (P301S) Protein

T08-56GN

Tau-441 (R406W) Protein

T08-56MN

Tau-441 (S198A) Protein

T08-53BN

Tau-441 (S198E) Protein

T08-53N

Tau-441 (S199E) Protein

T08-53CN

Tau-441 (S214A) Protein

T08-53DN

Tau-441 (S305N) Protein

T08-56HN

Tau-441 (S352L) Protein

T08-56KN

Tau-441 (S404A) Protein

T08-53HN

Tau-441 (S404E) Protein

T08-53GN

Tau-441 (V337M) Protein

T08-56JN


產品系列 - 截短的Tau蛋白

Tau-441 (1-391) Protein

T08-55CN

Tau-441 (1-421) Protein

T08-55BN

Tau-441 (127-421) Protein

T08-55KN

Tau-441 (151-391) Protein

T08-55FN

Tau-441 (151-421) Protein

T08-55EN

Tau-441 (151-441) Protein

T08-55DN

Tau-441 (216-391) Protein

T08-55LN

Tau-441 (231-391) Protein

T08-55IN

Tau-441 (231-421) Protein

T08-55HN

Tau-441 (231-441) Protein

T08-55GN

Tau-441 (244-372) Protein

T08-55N

Tau-441 (244-372) Protein

T08-55H

Tau-441 (244-372), Biotinylated

T08-55NB

Tau-441 (50-391) Protein

T08-55ON

Tau-441 (50-421) Protein

T08-55NN

Tau-441 (50-441) Protein

T08-55MN

Tau-441 (99-441) Protein

T08-55JN

   
    產品系列 - 磷酸化的Tau蛋白

Tau-441, BRSK1-phosphorylated

T08-50N

Tau-441, BRSK2-phosphorylated

T08-50BN

Tau-441, CAMK2-phosphorylated

T08-50CN

Tau-441, DYRK1A-phosphorylated

T08-50RN

Tau-441, DYRK1A-phosphorylated & Biotinylated

T08-50RNB

Tau-441, GSK3beta-phosphorylated

T08-50FN

Tau-441, PHKG2-phosphorylated

T08-50KN

Tau-441, PKA-phosphorylated

T08-50LN

Tau-441, TTBK1-phosphorylated

T08-50ON

產品系列 - 抗Tau蛋白抗體

Anti-phospho-Tau (Ser214)

T08-365GR

Anti-phospho-Tau (Ser235)

T08-365FR

Anti-phospho-Tau (Ser262)

T08-365IR

Anti-phospho-Tau (Ser356)

T08-365MR

Anti-phospho-Tau (Ser396)

T08-365ER

Anti-phospho-Tau (Ser404)

T08-365HR

Anti-phospho-Tau (Ser416)

T08-365DR

Anti-phospho-Tau (Ser422)

T08-365KR

Anti-phospho-Tau (Thr181)

T08-365R

Anti-phospho-Tau (Thr205)

T08-365BR

Anti-phospho-Tau (Thr212)

T08-365JR

Anti-phospho-Tau (Thr231)

T08-365CR


產品系列 - 與 Tau 蛋白磷酸化相關的蛋白激酶

AKT1, Active

A16-10G

AKT2, Active

A17-10H

AKT3, Active

A18-10G

CAMK1 beta, Active

C08-10G

CAMK1 delta, Active

C09-10G

CAMK1 gamma, Active

C10-11G

CAMK1, Active

C07-10G

CAMK2 alpha, Active

C11-10G

CAMK2 beta, Active

C12-10H

CAMK2 delta, Active

C13-10G

CAMK2 gamma, Active

C14-10G

CAMK4, Active

C15-10G

CAMKK1, Active

C17-10G

CAMKK2, Active

C18-10G

CASK, Active

C19-11G

CK1 alpha 1, Active

C64-10G

CK1 alpha 1L, Active

C75-10G

CK1 delta, Active

C65-10G

CK1 epsilon, Active

C66-10G

CK1 gamma 1, Active

C68-11G

CK1 gamma 2, Active

C68-10BG

CK1 gamma 3, Active

C68-10CG

CK2 alpha 1, Active

C70-10G

CK2 alpha 2, Active

C71-10G

DAPK1, Active

D01-11G

DAPK2, Active

D02-10G

DAPK3, Active

D03-10G

DYRK1A, Active

D09-10G

DYRK1B, Active

D09-10BG

DYRK2, Active

D10-10G

DYRK3, Active

D11-11G

DYRK4, Active

D12-10G

ERK1, Active

M29-10G

ERK2, Active

M28-10G

ERK3 (MAPK6), Active

M31-10G

ERK5, Active

M32-10G

ERK7 (MAPK15), Active

M47-10BG

FYN A, Active

F15-10G

GSK3 alpha, Active

G08-10G

GSK3 beta, Active

G09-10G

GSK3 beta, Active

G09-10H

JNK1, Active

M33-10G

JNK2, Active

M34-10BG

JNK3, Active

M35-10BG

MARK1, Active

M43-10G

MARK2, Active

M44-10G

MARK3, Active

M45-10G

MARK4, Active

M46-10G

MEK1 (EE), Active

M02-12G

MEK1, Active

M02-10G

MEK2, Active

M03-10G

MEK3 (MAP2K3), Active

M04-10G

MEK4 (MAP2K4), Active

M05-10G

MEK5, Active

M06-10G

MEK6, Active

M07-10G

MEK7, Active

M08-10G

MELK, Active

M50-11G

MELK, Active

M50-18G

MINK1, Active

M53-11G

MSK1, Active

R19-10G

MSK2, Active

R18-10G

MST1, Active

S25-10G

MST3, Active

S42-11G

MST4, Active

M59-10G

p38 alpha, Active

M39-10BG

p38 beta, Active

M36-10BG

p38 delta, Active

M38-10BG

p38 gamma, Active

M37-10BG

PDK1, Active

P14-10H

PIM1, Active

P35-10G

PIM2, Active

P36-10G

PIM3, Active

P37-10G

PIM3, Active

P37-10BG

PKAc alpha, Active

P51-10G

PKAc beta, Active

P52-10G

PKAc gamma, Active

P53-10G

PYK2, Active

P92-11H

RSK1, Active

R15-10G

RSK2, Active

R17-10G

RSK3, Active

R16-10G

RSK4, Active

R20-10G

TTBK1, Active

T17-11G

TTBK2, Active

T18-11G


攜手走進“Tau蛋白”!
為了我們都愛的人們,
向阿爾茨海默癥作戰(zhàn)!
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從小我就想做一個文武雙全的人,文能提筆安天下,武能上馬定乾坤。      可是,我始終沒有成為我想成為的人.....

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 樓主| 發(fā)表于 2019-7-25 10:42:25 | 只看該作者
近來,新加坡國立大學助理教授 Huilin Shao 領導的研究團隊發(fā)表了一種檢測阿爾茨海默癥(AD,俗稱老年癡呆)的新技術,只需對病人的血液進行檢測,一個小時便可得到結果。該技術有望在大量人群中對阿爾茨海默癥進行篩查。
當前,全世界約有5000萬阿爾茨海默癥患者,但據 WHO 預測到2050年全球患病總人數會飆升至1.35億,這可能是人類將要面臨的最嚴重的健康危機之一。由于阿爾茨海默癥在出現癥狀前有數年甚至數十年的潛伏期,因此如何早期診斷是醫(yī)學界長久以來的難題之一
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 樓主| 發(fā)表于 2019-7-25 10:45:34 | 只看該作者
阿爾茨海默癥:俗稱老年癡呆癥,該病起病緩慢或隱匿,病人及家人常說不清何時起病。多見于70歲以上(男性平均73歲,女性為75歲)老人,少數病人在軀體疾病、骨折或精神受到刺激后癥狀迅速明朗化。女性較男性多(女∶男為3∶1)。主要表現為認知功能下降、精神癥狀和行為障礙、日常生活能力的逐漸下降。
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發(fā)表于 2019-7-25 10:46:24 | 只看該作者
{:55_700:}{:55_700:}
流浪他鄉(xiāng),情系羅田。
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發(fā)表于 2019-7-25 10:46:48 | 只看該作者
微信圖片不能顯示,必須另存再上傳.
流浪他鄉(xiāng),情系羅田。
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發(fā)表于 2019-7-25 10:47:33 | 只看該作者
{:55_698:}{:55_698:}{:55_698:}
天空沒有翅膀的痕跡,而我已飛過!
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7
發(fā)表于 2019-7-25 10:47:37 | 只看該作者
{:55_694:}{:55_694:}{:55_694:}
天空沒有翅膀的痕跡,而我已飛過!
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 樓主| 發(fā)表于 2019-7-25 10:48:27 | 只看該作者
元帥 發(fā)表于 2019-7-25 10:46
微信圖片不能顯示,必須另存再上傳.

圖片有的會顯示一些公司的名稱等信息,我怕你們會認為是打廣告、{:1_9:}
從小我就想做一個文武雙全的人,文能提筆安天下,武能上馬定乾坤。      可是,我始終沒有成為我想成為的人.....
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發(fā)表于 2019-7-25 10:53:58 | 只看該作者
{:55_694:}
山青水秀的羅田,處處風光美
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發(fā)表于 2019-7-25 10:54:03 | 只看該作者
{:55_677:}
山青水秀的羅田,處處風光美
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